上源生科技術(shù)總監(jiān)、畢業(yè)于清華大學(xué)的趙培博士就是一例。

△技術(shù)總監(jiān)趙培(上)正在指導(dǎo)實(shí)驗(yàn)。
2017年,趙培被認(rèn)定為福州市引進(jìn)高層次B類人才。她告訴記者:“我們最大的特點(diǎn),就是能利用CRISPR/Cas9技術(shù),對(duì)線蟲任何位點(diǎn)的基因進(jìn)行精確的靶向性基因編輯。我們可以在任意位點(diǎn)隨意插入基因序列,隨意刪除基因序列。”
這樣的技術(shù)優(yōu)勢(shì),成了公司的核心競爭力。“我們已經(jīng)為近400家研究所和實(shí)驗(yàn)室提供了基因編輯的線蟲,我們編輯過的線蟲收獲了國際線蟲圈的認(rèn)可。”趙培告訴記者,截至目前,上源編輯的30株線蟲被22篇國際知名學(xué)術(shù)刊物引用。包括“Cell”“Nature”“GENETICS”等。

公司不僅在線蟲遺傳學(xué)中心(CGC)成功申請(qǐng)實(shí)驗(yàn)室代碼PHX和等位基因代碼syb,還有多株線蟲被收錄。

據(jù)介紹,2019年7月,秀麗隱桿線蟲腦回路首次被科學(xué)家完全破解。研究人員繪制了線蟲全部神經(jīng)元的完整圖譜,以及全部神經(jīng)元之間所有的7000個(gè)連接,這讓線蟲成為更好的研究人源神經(jīng)性疾病的模式生物。
得益于此,上源生科進(jìn)入了業(yè)績的爆發(fā)期。截至5月31日,今年公司已收獲了71.5萬美元的銷售額,這個(gè)數(shù)字,已經(jīng)超2019年123.35萬美元銷售額的一半。持續(xù)的訂單,讓上源生科自2月10日復(fù)工后便開始滿負(fù)荷生產(chǎn)。
實(shí)驗(yàn)室50多名年輕的操作員穿梭在不同的儀器中,基因編輯各道工序銜接有條不紊。

“我們的產(chǎn)品不僅技術(shù)水平過硬,而且性價(jià)比很高,所以受到很多實(shí)驗(yàn)室的歡迎。”上源生科總經(jīng)理林可敬告訴記者,目前,全世界范圍內(nèi)能夠提供線蟲轉(zhuǎn)基因服務(wù)的企業(yè)只有美國的Nemametrix,但其在價(jià)格、服務(wù)范圍、交貨時(shí)限、品質(zhì)控制和產(chǎn)能方面都與上源生科有差距。“價(jià)格上,Nemametrix基因敲除服務(wù)的平均價(jià)格是我們的四倍,我們目前一個(gè)月至少可以生產(chǎn)160個(gè)訂單,可以說是又快又好又便宜。”
“對(duì)將線蟲作為主要研究對(duì)象的顧客,我們提供一站式服務(wù),包括研究人源基因在線蟲中的作用、驗(yàn)證目的基因在線蟲中的功能是否保守等。”林可敬表示,“客戶只需要給出研究目的,我們提供整套實(shí)驗(yàn)計(jì)劃,完成全部實(shí)驗(yàn)并提交結(jié)題報(bào)告。”
產(chǎn)業(yè)鏈延伸 應(yīng)用前景廣闊
為全世界科學(xué)家提供專業(yè)的線蟲基因編輯服務(wù),只是開始,與線蟲基因編輯相關(guān)的上下游技術(shù)服務(wù),空間更為廣闊。

“我們?cè)O(shè)在蘇州的子公司,主要利用線蟲模型進(jìn)行人源疾病模型的建立、藥物篩選和開發(fā)。因?yàn)樘K州工業(yè)園區(qū)正推動(dòng)相關(guān)產(chǎn)業(yè)的聚集,它很需要我們這類做基礎(chǔ)研發(fā)的公司。”林可敬表示。
輔助藥物篩選,無疑是線蟲基因編輯的一大應(yīng)用。“線蟲的許多藥靶基因與人類基因有60%的同源性,且在細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞凋亡等生命體機(jī)制的信號(hào)通路具有高度的保守性。因此,我們可以在線蟲上做出很多人源疾病的動(dòng)物模型,用來進(jìn)行人源疾病的研究和藥物篩選,這些都是我們公司成熟和核心的技術(shù)。”談到公司的技術(shù)優(yōu)勢(shì),趙培如數(shù)家珍。
據(jù)介紹,目前可以用于藥物篩選的模型有阿爾茲海默癥模型和腫瘤模型。正在研究的模型有帕金森癥模型、糖尿病模型、癲癇模型、II型神經(jīng)膠質(zhì)瘤模型等。

林可敬表示,上源生科不僅提供專業(yè)高效的線蟲基因編輯,還提供基因編輯相關(guān)的上下游技術(shù)服務(wù),如載體構(gòu)建、表型分析、課題討論等相關(guān)技術(shù)服務(wù)。目前,公司還在努力拓展四大產(chǎn)業(yè)化項(xiàng)目,包括構(gòu)建人類疾病線蟲模型并用模型進(jìn)行藥物篩選,承擔(dān)多殺菌素高產(chǎn)攻關(guān)項(xiàng)目,在線蟲中創(chuàng)建生物制劑藥效影響評(píng)價(jià)平臺(tái),在線蟲中創(chuàng)建水、空氣、土壤環(huán)境評(píng)價(jià)平臺(tái)等。
“多殺菌素是一種生物殺蟲劑,全世界每年有百億美元的市值,現(xiàn)在市場基本上被美國公司壟斷。”林可敬表示,“國內(nèi)的研發(fā)專家現(xiàn)在正與我們?cè)诨蚓庉嬵I(lǐng)域進(jìn)行合作,試圖找到技術(shù)突破口,現(xiàn)在已經(jīng)有了初步成果。”
在抗擊新冠肺炎疫情中,線蟲也在發(fā)力。據(jù)介紹,2020年初,上源生科受客戶委托,利用基因編輯技術(shù)將新冠病毒有關(guān)蛋白的編碼基因插入到線蟲基因組中,用來分析這些蛋白過表達(dá)對(duì)線蟲生長發(fā)育的影響,以建立能用來研究毒理和進(jìn)行藥物篩選的秀麗線蟲動(dòng)物模型,助力課題組在新冠病毒這一充滿挑戰(zhàn)的新領(lǐng)域取得突破性的研究成果。(來源:福建日?qǐng)?bào)、臺(tái)江區(qū)科協(xié))
