新增適應(yīng)癥是有條件的提前批準(zhǔn)
據(jù)了解，約24.9%的口咽癌、7.4%的口腔癌和5.7%的喉癌與HPV相關(guān)，當(dāng)前HPV九價(jià)疫苗可預(yù)防HPV相關(guān)的癌癥中95.1%的口咽癌、92.7%的口腔癌和77.8%的喉癌。但在美國(guó)，HPV九價(jià)疫苗對(duì)口咽癌以及其他頭頸癌的保護(hù)效果尚未得到驗(yàn)證，那為何會(huì)獲得批準(zhǔn)？
根據(jù)FDA批準(zhǔn)信和說(shuō)明書上的描述，此次HPV九價(jià)疫苗新增口咽癌和其他頭頸癌的適應(yīng)癥，是基于該疫苗在預(yù)防HPV相關(guān)肛門生殖器疾病中的有效性而加速批準(zhǔn)的。
“簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，對(duì)于口腔頭頸癌適應(yīng)癥的批準(zhǔn)，是有條件的暫時(shí)性批準(zhǔn)。”吳婷指出，雖然對(duì)相關(guān)頭頸癌的保護(hù)效果尚未得到驗(yàn)證，但FDA基于現(xiàn)有知識(shí)的合理推測(cè)，提前批準(zhǔn)了該適應(yīng)癥，而對(duì)于后續(xù)是否繼續(xù)批準(zhǔn)該適應(yīng)癥，取決于企業(yè)在后續(xù)臨床試驗(yàn)中能否直接證明該疫苗預(yù)防口腔HPV持續(xù)性感染的有效性。
在美國(guó)，HPV二價(jià)、四價(jià)疫苗自2006年起應(yīng)用，九價(jià)疫苗自2015年起應(yīng)用。疫苗上市后的真實(shí)世界流行病學(xué)研究結(jié)果提示，HPV疫苗接種可有效預(yù)防口腔HPV感染。相關(guān)研究指出，2011—2014年，美國(guó)18—33歲成人中，HPV疫苗接種減少了88%HPV相關(guān)型別的口腔感染。
此外，還有研究人員發(fā)現(xiàn)，2009—2016年，未接種HPV疫苗男性中，HPV疫苗所對(duì)應(yīng)的HPV型別口腔感染率也下降了37%，表明HPV疫苗接種具有群體保護(hù)效果。
吳婷認(rèn)為，由于HPV感染到癌癥發(fā)生需要數(shù)十年的時(shí)間，雖然目前尚未直接觀察到HPV相關(guān)口腔頭頸癌癥發(fā)病率的下降，但從現(xiàn)有生物學(xué)和醫(yī)學(xué)知識(shí)，以及HPV疫苗降低宮頸和肛門HPV相關(guān)疾病發(fā)病率尤其是癌前病變發(fā)病率的臨床試驗(yàn)證據(jù)推測(cè)，HPV感染率的下降很可能性會(huì)帶來(lái)HPV相關(guān)腫瘤發(fā)病率的下降。
莫拉·吉力森認(rèn)為，F(xiàn)DA的批準(zhǔn)決定，可能是因?yàn)檫^(guò)去10年HPV疫苗應(yīng)用后，口咽HPV感染的流行病學(xué)數(shù)據(jù)具有說(shuō)服力。
