臺(tái)灣研究人員6日公布最新研究成果，破解了人體HLA-B27基因?qū)е聫?qiáng)直性脊柱炎的機(jī)制，確認(rèn)了起關(guān)鍵作用的TNAP酵素，并發(fā)現(xiàn)通常用于治療蛔蟲(chóng)和骨質(zhì)疏松癥的兩種藥物可以阻斷這一機(jī)制。
臺(tái)灣“中央研究院”基因體研究中心研究員林國(guó)儀和博士生劉津秀的團(tuán)隊(duì)從強(qiáng)直性脊柱炎患者脊椎鈣化病灶區(qū)提取了間葉干細(xì)胞，這類(lèi)多功能干細(xì)胞是生成骨細(xì)胞和軟骨細(xì)胞的來(lái)源。
研究發(fā)現(xiàn)，這些間葉干細(xì)胞中的HLA-B27基因在合成蛋白質(zhì)時(shí)發(fā)生錯(cuò)誤堆疊，形成不正常的結(jié)構(gòu)，傳遞特殊訊息增加TNAP酵素，進(jìn)而造成異常骨化，最終導(dǎo)致強(qiáng)直性脊柱炎。使用TNAP酵素的抑制劑則可以阻斷這一過(guò)程，從而避免脊椎贅骨生成。研究使用的兩種抑制劑分別是用于治療蛔蟲(chóng)的左旋咪唑和治療骨質(zhì)疏松癥的帕米膦酸。
同時(shí)，研究人員還將來(lái)自病患的間葉干細(xì)胞植入有免疫缺陷的實(shí)驗(yàn)小鼠體內(nèi)，小鼠脊椎在3周內(nèi)就有贅骨生成，投喂TNAP抑制劑之后，贅骨生成得到了抑制。
強(qiáng)直性脊柱炎是一種慢性風(fēng)濕免疫類(lèi)疾病，主要侵犯脊柱關(guān)節(jié)及外周關(guān)節(jié)，嚴(yán)重者可發(fā)生脊柱畸形和關(guān)節(jié)強(qiáng)直，多發(fā)于年輕男性。95%以上的病人都攜帶HLA-B27基因，具有很強(qiáng)的家族遺傳傾向。
劉津秀表示，目前通行的強(qiáng)直性脊柱炎治療路徑為抗炎藥、抗風(fēng)濕藥和生物制劑延緩脊椎粘連，雖然有不錯(cuò)的治療效果，但是不能有效阻止脊椎贅骨的增生。該項(xiàng)新研究可以為“老藥新用”和研發(fā)新藥提供新的方向。“目前TNAP抑制劑只是用在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，要在人身上使用還需要進(jìn)一步更精確的研究。”
此外，由于并非所有強(qiáng)直性脊柱炎患者都會(huì)病情加重到脊椎粘連和鈣化，盡快確認(rèn)高?；颊邔?duì)治療效果而言至關(guān)重要。這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，患者血清中骨來(lái)源的TNAP酵素可以作為贅骨生成速度的生物指標(biāo)，結(jié)合臨床上的發(fā)炎指數(shù)，有望幫助醫(yī)生提前確認(rèn)發(fā)生脊椎粘連鈣化的高?；颊?，及早對(duì)癥下藥。
該項(xiàng)研究成果已于今年11月發(fā)表于國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《臨床研究期刊》。
