論文第一作者彭瑤 上?？萍即髮W(xué) 提供

　　作為GPCR家族的一份子，五羥色胺2C受體負(fù)責(zé)調(diào)控人體情緒、食欲、睡眠、疼痛、成癮、記憶等多個(gè)重要生理和心理狀態(tài)，同時(shí)也是抑郁癥、精神分裂癥、藥物成癮以及其他精神類疾病的潛在藥物靶標(biāo)。然而，基于五羥色胺2C受體的藥物研發(fā)并不順利，很多療效很好的小分子藥物有不同程度的副作用。究其原因，主要是由于五羥色胺受體家族成員間相似度很高，導(dǎo)致藥物無法準(zhǔn)確識(shí)別其作用靶標(biāo)。

　　有鑒于此，2014年6月，iHuman研究團(tuán)隊(duì)決定以五羥色胺2C受體為研究對(duì)象，探索多重藥理學(xué)藥物設(shè)計(jì)的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。隨后，研究團(tuán)隊(duì)克服重重困難，在嘗試了200多個(gè)克隆構(gòu)建、多種蛋白質(zhì)表達(dá)系統(tǒng)及純化條件、結(jié)晶優(yōu)化及數(shù)據(jù)收集實(shí)驗(yàn)后，最終同時(shí)解析了激動(dòng)劑和拮抗劑結(jié)合的兩種不同狀態(tài)的受體結(jié)構(gòu)。

　　論文第一作者彭瑤說：“激動(dòng)和拮抗兩種不同狀態(tài)的受體結(jié)構(gòu)，就好像一個(gè)人具有完全不同的雙重性格。通過分析和比較兩個(gè)結(jié)構(gòu)及功能異同，為我們深入研究五羥色胺2C受體與藥物分子的相互作用機(jī)制提供了極其寶貴的信息。”iHuman研究所劉志杰教授表示，這種嘗試對(duì)未來藥物研發(fā)有很好的啟發(fā)意義。

　　據(jù)悉，上?？萍即髮W(xué)iHuman研究所聚集了一批從事人體細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的海內(nèi)外知名學(xué)者。上?？萍即髮W(xué)與中國科學(xué)院生物物理研究所聯(lián)合培養(yǎng)博士生彭瑤為論文第一作者，iHuman研究所執(zhí)行所長劉志杰教授，創(chuàng)始所長、特聘教授雷蒙德·史蒂文斯及美國北卡萊羅納大學(xué)布萊恩·羅斯教授為論文共同通訊作者，上?？萍即髮W(xué)為第一完成單位。(完)