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科普|新冠特效藥問世還有多遠

www.8037eee.com 來源: 新華網(wǎng) 用手持設(shè)備訪問
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  新華社北京7月6日電(記者張瑩)新冠疫情仍在全球蔓延。除了疫苗之外,人們也寄希望于特效藥物。目前,越來越多的候選藥物已進入科研人員視野,大量臨床試驗正在全球開展,不過真正的新冠特效藥迄今仍未出現(xiàn)。

  那么,新冠特效藥研發(fā)的進展究竟如何?突破口在哪里?真正的特效藥問世還需多久?

  搜尋潛在靶點

  研發(fā)特異性抗病毒藥物,首先要基于新冠病毒入侵人體細胞、自身復制以及致病等多個環(huán)節(jié)的關(guān)鍵機制來篩選和設(shè)計藥物靶點。

  北京生命科學研究所研究員李文輝日前向新華社記者介紹,已知新冠藥物靶點可以分為兩大類,一類靶向新冠病毒本身;另一類靶向宿主也就是人體。靶向病毒的靶點還可以細分,一類是針對病毒入侵階段,比如幫助病毒入侵細胞的刺突蛋白,其受體結(jié)合域(RBD)是一個關(guān)鍵靶點;另一類針對病毒復制階段,其中主蛋白酶和“RNA依賴的RNA聚合酶(RdRp)”被認為是兩個較有前景的靶點。

  主蛋白酶就像一把“魔剪”,在新冠病毒復制酶多肽上存在至少11個切割位點,只有當這些位點被正確切割后,這些病毒復制相關(guān)的“零件”才能順利組裝成復制轉(zhuǎn)錄機器,啟動病毒的復制。而RdRp就像病毒RNA(核糖核酸)合成的核心“引擎”,以其為核心,病毒會巧妙利用其他輔助因子組裝一臺高效RNA合成機器,從而自我復制。

  6月25日,在埃及開羅一間實驗室,一名研究人員展示瑞德西韋。(新華社/路透)

  科研人員迄今已成功觀察到多個新冠病毒靶點的結(jié)構(gòu)。相關(guān)研究為新冠藥物研發(fā)奠定了堅實基礎(chǔ)。

  美國科研團隊2月首次報告了刺突蛋白在原子尺度上的三維構(gòu)造。3月,上海科技大學和清華大學團隊解析了轉(zhuǎn)錄復制機器核心“引擎”“RdRp-nsp7-nsp8復合物”近原子分辨率三維空間結(jié)構(gòu)。上??萍即髮W與中科院上海藥物研究所等機構(gòu)4月報告了一種主蛋白酶強效抑制劑N3,并率先解析了“主蛋白酶-N3”高分辨率復合物結(jié)構(gòu)。

  靶向人體的藥物靶點更為復雜,這是因為新冠病毒感染癥狀多樣,影響多個臟器。從治療方面看,更多這類靶點仍處于探索中,其中一些靶向免疫系統(tǒng)。

  多個方向并進

  據(jù)專家介紹,在研新冠藥物基本涵蓋了常見的藥物類型,在小分子靶向藥物、生物大分子藥物等方向都取得了進展,未來還可能出現(xiàn)干細胞療法、基因療法等其他候選療法。

  小分子藥物研發(fā)領(lǐng)域,多個團隊報告了靶向主蛋白酶的候選化合物新發(fā)現(xiàn),認為這類化合物有發(fā)展為新冠藥物的潛力。德國呂貝克大學科研人員在非典疫情后研發(fā)了以主蛋白酶為靶點的α-酮酰胺類抗病毒化合物,并于今年5月公布了其“改良版”α-酮酰胺13b的細胞實驗數(shù)據(jù)。澳大利亞科研人員通過計算機模擬確認它能有效阻止新冠病毒復制。

  美國《科學》雜志6月19日以封面文章形式介紹了中國科研團隊發(fā)現(xiàn)的以主蛋白酶為靶點的兩種化合物11a和11b。研究團隊不僅分析了兩種化合物與新冠病毒主蛋白酶相互作用模式,還揭示了它們抑制主蛋白酶的分子機制。

  生物大分子藥物研發(fā)方面,全球多個團隊報告了針對新冠病毒的單克隆抗體。中科院微生物研究所與上海君實生物醫(yī)藥科技股份有限公司等單位共同開發(fā)的重組全人源抗新冠病毒單克隆抗體注射液近期獲批進入臨床試驗,有望在不久的將來用于新冠感染的預防和治療。

  3月20日,中科院微生物研究所研究員嚴景華與團隊學生們討論實驗結(jié)果。(新華社發(fā),王強攝)

  該候選藥物的研制基于中國科研團隊從新冠康復患者體內(nèi)分離的單抗CB6。英國《自然》雜志5月在線發(fā)表報告說,利用恒河猴開展的動物實驗中,CB6表現(xiàn)了預防和治療新冠感染的能力,與刺突蛋白RBD結(jié)合位點和宿主細胞高度重疊,并比宿主細胞更有“親和力”,頗具臨床前景。

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