美國食品藥品管理局(FDA)公開的一份針對華海藥業(yè)(600521.SH)的警告信,使看似已經(jīng)平息的纈沙坦“毒雜質(zhì)”事件風波又起。
12月12日,F(xiàn)DA在其官網(wǎng)公開了給浙江華海藥業(yè)股份有限公司的警告信全文,其中提到,華海藥業(yè)生產(chǎn)的纈沙坦中出現(xiàn)的可能致癌的雜質(zhì)并非公司自查發(fā)現(xiàn),也并非使用某溶劑造成;公司將被客戶退回的原料藥返工后,又銷售給了非美國的客戶。
12月13日,華海藥業(yè)在公告中提供了上述警告信的翻譯原文,并且對受到質(zhì)疑的方面進行了澄清。

華海藥業(yè)表示,當初是收到客戶郵件稱其生產(chǎn)的纈沙坦原料藥中存在未知雜質(zhì),于是公司展開自查,發(fā)現(xiàn)存在基因雜質(zhì)亞硝基二甲胺。之后公司對庫存進行了單獨保留,并停止了銷售,主動召回了已上市的纈沙坦原料藥和在美國上市的纈沙坦制劑。
而對于銷售返工原料藥的問題,華海表示,警告信中所指的產(chǎn)品為左乙拉西坦原料藥,而不是媒體報道中提到的纈沙坦原料藥返工銷往非美國市場。而所涉及的兩個批次的左乙拉西坦原料藥是符合美國放行標準的,但客戶堅持要退貨(非質(zhì)量原因)。出于謹慎考慮,公司對退回產(chǎn)品進行了返工,再次檢測符合標準后,放行于其他國外市場。
實際上這封警告信發(fā)出于今年的11月29日。華海藥業(yè)在12月1日曾就收到警告信一事發(fā)布了公告,但并未提及公告內(nèi)容細節(jié),僅表示這是一封“FDA就本次檢查中發(fā)現(xiàn)客戶投訴的調(diào)查以及工藝變更的風險評估方面的缺陷出具的警告信”。
華海藥業(yè)在公告中又對纈沙坦原料藥雜質(zhì)的出現(xiàn)原因進行了解釋。公司堅持認為,是生產(chǎn)過程中作為溶劑的二甲基甲酰胺在特定工藝條件下降解產(chǎn)物二甲胺和后續(xù)反應體系中的亞硝胺反應生成了亞硝基二甲胺。
不過,關(guān)于該說法,F(xiàn)DA并沒有認可。該機構(gòu)在警告信中提到,研究人員發(fā)現(xiàn),即使在對應的工藝流程中,不使用這種溶劑,依然可在多個批次中發(fā)現(xiàn)亞硝基二甲胺雜質(zhì)。FDA就此認為,華海藥業(yè)還是沒有找到解決問題的辦法。
FDA的警告信原文在此時公開對華海藥業(yè)可謂是一記重拳。
因為在剛剛結(jié)束的4+7藥品帶量采購中,華海藥業(yè)以7個品種參與、6個最終中標的佳績成為了所有投標企業(yè)中的最大贏家。未來華海藥業(yè)能夠在11個試點城市的公立醫(yī)院中獲得中標品種的銷量承諾,共計將給華海帶來了超過3.6億片的采購量。
值得注意的是,華海藥業(yè)能夠在本次集采中在數(shù)量上獨占鰲頭,與該公司通過仿制藥一致性評價的品種最多有一定的關(guān)系,而這又得益于仿制藥在美國申報通過視同通過一致性評價的政策。過去兩年中華海藥業(yè)通過在美國報批而在國內(nèi)的仿制藥一致性評價上占盡了先機。
而此次公開的警告信中,F(xiàn)DA還特別提到,在華海藥業(yè)糾正所有違規(guī)行為,并且經(jīng)FDA確認符合動態(tài)藥品生產(chǎn)管理規(guī)范之前,F(xiàn)DA可能會暫停處理華海藥業(yè)作為制藥廠發(fā)起的任何新申請。而目前華海藥業(yè)有多個仿制藥正在美國報批。
