尋找“零號(hào)病例”，這幾乎是全世界參與新冠病毒溯源的科學(xué)家最為關(guān)心的頭等大事，這是揭開新冠病毒起源之謎的希望所在。
所謂“零號(hào)病例”，是指最早感染病毒并開始散播病毒的患者，也被稱作“初始病例”。隨著新冠病毒全球溯源的推進(jìn)，科學(xué)家對(duì)世界各地的樣本展開研究，“零號(hào)病例”出現(xiàn)時(shí)間不斷前移——巴西、法國、意大利、美國、伊朗、西班牙不斷找出更早的“早期病例”或相關(guān)證據(jù)。相比之下，中國武漢在2019年12月底最早報(bào)告的首例確診病人，在時(shí)間線上早已被甩出了幾條大街。
中青報(bào)·中青網(wǎng)記者采訪國內(nèi)權(quán)威專家，梳理國際學(xué)術(shù)期刊所發(fā)表的文獻(xiàn)資料、世界主要基因組數(shù)據(jù)庫、世界各地公開的新聞報(bào)道，通過人源樣本核糖核酸（RNA）分子證據(jù)、血清學(xué)證據(jù)、廢水樣本RNA分子證據(jù)等多重科學(xué)證據(jù)印證：“時(shí)間線前移，新冠病毒多地多點(diǎn)起源”的全球疫情拼圖，逐漸清晰地浮現(xiàn)出來。
來自基因組數(shù)據(jù)庫的證據(jù)——
3個(gè)國家新冠病毒基因序列采樣時(shí)間早于武漢
在梳理過程中，全球新冠肺炎疫情時(shí)間線不斷前移的一個(gè)重要依據(jù)，來自世界主要基因組數(shù)據(jù)庫。所謂基因測序，是對(duì)未知基因組序列的物種，進(jìn)行個(gè)體的基因組測序。對(duì)新冠病毒的基因組變異分析，可為追溯病毒來源提供重要的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。
根據(jù)全球公開的新冠病毒基因組數(shù)據(jù)庫，國內(nèi)權(quán)威專家對(duì)疫情早期即2020年1月31日前的新冠病毒或新冠病毒相關(guān)的基因組數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，全球公開數(shù)據(jù)中有13條序列采樣日期，早于中國武漢最早序列日期即2019年12月24日。
這13條序列，分別來自伊朗、巴西和意大利。
值得注意的是，來自伊朗的5條序列，它們標(biāo)注的樣本采集時(shí)間是2019年4月30日，該時(shí)間為數(shù)據(jù)提交者標(biāo)注。
這5條序列均為新冠病毒S蛋白全長序列，其中有兩條序列，與全球公布的首條新冠病毒的參考基因組中的S蛋白完全一致；另有兩條序列含有D614G突變——除伊朗這兩條序列外，該突變最早發(fā)現(xiàn)于美國的一條高質(zhì)量全基因組序列，時(shí)間為2020年1月5日；第5條序列，則含有英國突變株中位于S蛋白的第69-70位氨基酸缺失。
國內(nèi)權(quán)威專家認(rèn)為，以上這些新冠病毒基因組數(shù)據(jù)采集時(shí)間早于中國武漢最早序列日期，這在很大程度上說明這些地區(qū)新冠病毒環(huán)境存在感染人類的時(shí)間，均早于武漢新冠肺炎疫情。
美國天普大學(xué)一項(xiàng)有關(guān)新冠病毒的基因組分析，對(duì)這一推論作了佐證。2021年5月4日，該校研究團(tuán)隊(duì)在學(xué)術(shù)期刊《分子生物學(xué)與進(jìn)化》（Molecular Biology and Evolution）發(fā)布了一項(xiàng)基因組分析，報(bào)告了新冠病毒可能的最近的共同祖先，與在中國取樣的第一批冠狀病毒的基因組有3個(gè)突變差異，這意味著，在最早的病例中，沒有一個(gè)代表索引病例或引起所有的人類感染，武漢發(fā)現(xiàn)的新冠病毒基因，不是全球所有早期冠狀病毒感染的直接祖先。
該研究還提到，2020年1月及以后的中國和美國的多個(gè)冠狀病毒感染者，都帶有祖先病毒的基因指紋，這表明在中國首次報(bào)告新冠病毒病例的前后幾個(gè)月，祖先病毒就在全球范圍內(nèi)傳播。
來自血清學(xué)的證據(jù)——
歐美新冠流行時(shí)間早于首例確診病例報(bào)道時(shí)間
梳理國際學(xué)術(shù)期刊所發(fā)表的血清學(xué)相關(guān)文獻(xiàn)，可以發(fā)現(xiàn)，新冠病毒在全球多地尤其是歐美國家的流行，早于這些國家和地區(qū)首例確診病例的報(bào)道時(shí)間。
2021年6月8日，國際知名學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）發(fā)表了美國西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院文章，其中提到，該院研究人員對(duì)西奈山衛(wèi)生系統(tǒng)2020年2月初至7月間采集的10691份血漿樣本，進(jìn)行了回顧性的、重復(fù)的新冠病毒刺突抗體分析。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，早在2020年2月中旬，當(dāng)?shù)鼐桶l(fā)現(xiàn)了血清陽性樣本。
這意味著，在2020年3月1日紐約公開首例確診病例之前，新冠病毒就已經(jīng)存在于紐約市。
無獨(dú)有偶，2021年6月15日，美國國立衛(wèi)生研究院、加州大學(xué)、哈佛醫(yī)學(xué)院等機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)，在學(xué)術(shù)期刊《臨床傳染病》（Clinical Infectious Diseases）發(fā)表的另外一項(xiàng)抗體測試，發(fā)現(xiàn)美國五個(gè)州的新冠病毒感染證據(jù)早在2019年12月就已出現(xiàn)——比最初報(bào)告的時(shí)間即2020年1月要早。
該研究稱，在美國疫情開始時(shí)（對(duì)外報(bào)告時(shí)間為2020年1月至3月），美國的新冠病毒檢測能力有限，2020年整個(gè)2月的檢測都集中在有旅行史的有癥狀患者身上，這掩蓋了新冠病毒出現(xiàn)和社區(qū)傳播的情況。
研究人員分析了美國50個(gè)州“全民研究計(jì)劃”所有參與者在2020年1月2日至3月18日期間提供的24079份儲(chǔ)存血樣。研究人員使用獲得美國食品藥品管理局授權(quán)的兩種針對(duì)病毒不同部分的血清學(xué)測試，以盡量減少假陽性結(jié)果。
結(jié)果顯示，在9名參與者的樣本中，檢測到了針對(duì)新冠病毒的抗體，其中7人在伊利諾伊州、馬薩諸塞州、威斯康星州、賓夕法尼亞州和密西西比州的第一個(gè)確診病例之前，就顯示血清陽性。該研究結(jié)果表明，在這5個(gè)州首例確診病例之前的幾周，新冠病毒感染就已出現(xiàn)。
同樣是《臨床傳染病》，在2020年11月30日還曾發(fā)表美國疾病預(yù)防控制中心等機(jī)構(gòu)研究團(tuán)隊(duì)的一份研究。該研究對(duì)美國紅十字會(huì)在2019年12月13日至2020年1月17日收集的、來自美國9個(gè)州的7389份常規(guī)獻(xiàn)血的樣本進(jìn)行了新冠病毒抗體檢測。
結(jié)果同樣顯示，新冠病毒可能是在2020年1月19日美國首例確診病例之前，就感染了一些美國人。
來自血清學(xué)的證據(jù)，也將尋找“零號(hào)病例”的線索指向了歐洲。
2020年11月11日，意大利錫耶納大學(xué)、米蘭大學(xué)等在學(xué)術(shù)期刊《腫瘤期刊》（Tumori Journal）上發(fā)表文章，通過檢測新冠病毒受體結(jié)合域特異性抗體的存在情況，來追溯新冠病毒大流行出現(xiàn)的時(shí)間。
研究人員調(diào)查了2019年9月至2020年3月期間參加前瞻性肺癌篩查試驗(yàn)的959名無癥狀個(gè)體，其中111人檢測到了新冠病毒R病毒特異性抗體，而在2020年2月第二周的樣本中，出現(xiàn)一組陽性病例，倫巴第大區(qū)人數(shù)最多，占比53.2%。
這項(xiàng)研究表明，在發(fā)現(xiàn)第一名患者前幾個(gè)月，新冠病毒在意大利的無癥狀個(gè)體中已經(jīng)出現(xiàn)意外的早期傳播，并表明了新冠病毒在當(dāng)?shù)卮罅餍邪l(fā)生和傳播的時(shí)間——最早可以追溯到2019年9月。
這也意味著，在中國武漢發(fā)現(xiàn)第一例新冠病例之前，意大利已經(jīng)出現(xiàn)新冠病毒的早期傳播。而意大利無癥狀人群中發(fā)現(xiàn)的新冠病毒抗體，可能會(huì)重塑新冠病毒大流行出現(xiàn)的時(shí)間。
法國也發(fā)現(xiàn)了類似的情況。
2021年2月6日，法國索邦大學(xué)、法國公共衛(wèi)生署和巴黎大學(xué)等機(jī)構(gòu)在學(xué)術(shù)期刊《歐洲流行病學(xué)雜志》（European Journal of Epidemiology）發(fā)表的研究顯示，針對(duì)法國9144名成年人常規(guī)收集的血清樣本新冠病毒抗體測試發(fā)現(xiàn)，有353名抗體陽性，這其中有13人，是在2019年11月至2020年1月期間被采樣，表明法國的新冠病毒感染時(shí)間最早可能追溯到2019年11月。
