被質(zhì)疑的二價(jià)HPV疫苗

　　“我們掙扎了十年的宮頸癌，解藥就壓在食藥監(jiān)總局的舊紙堆里。但當(dāng)他們終于批準(zhǔn)這種疫苗上市，它卻已經(jīng)是被淘汰的剩菜。要跟上世界醫(yī)療的節(jié)奏，我們還需要多少個(gè)十年？”宮頸癌疫苗獲批上市的消息一出，隨即成為關(guān)注的熱點(diǎn)。其中，某知名網(wǎng)站發(fā)布專題《這個(gè)花了10年批準(zhǔn)的防癌疫苗，卻是被淘汰的版本》，指責(zé)本次獲批的疫苗是“被淘汰的剩菜”，然而，事實(shí)果真如此嗎？

　　據(jù)了解，HPV疫苗由于能夠遏制七成宮頸癌，因此被稱為“宮頸癌疫苗”。目前國(guó)際上已上市的HPV疫苗有三種，分別是葛蘭素史克公司的二價(jià)(16、18型)HPV疫苗、默沙東的四價(jià)(6、11、16、18型)HPV疫苗，以及默沙東研發(fā)的新型九價(jià)(6、11、16、18、31、33、45、52和58型)HPV疫苗。“價(jià)”代表的是HPV病毒的亞型，16和18價(jià)是高危型HPV病毒，6和11價(jià)是低危型病毒。國(guó)家食藥監(jiān)總局此次批準(zhǔn)的這款HPV疫苗是一款二價(jià)疫苗，它能夠預(yù)防的只有HPV16和18型的病毒。

　　“HPV病毒有100多種，目前沒有一個(gè)疫苗是可以全覆蓋的。”王月丹介紹，二價(jià)疫苗國(guó)外之所以用得少是因?yàn)檫@兩個(gè)血清型(16型和18型)用的時(shí)間長(zhǎng)，得到了一些控制，不能說淘汰了。“這兩個(gè)血清型占HPV感染的50%以上，剩下的血清型不斷地研發(fā)，在我國(guó)因?yàn)闆]有用過，所以仍然是流行的主要的病毒株，國(guó)家還是可以用的。”

　　王月丹稱：“疫苗總歸要追求HPV血清型的全覆蓋，所以我國(guó)和國(guó)外都面臨著淘汰和更新的過程，二價(jià)疫苗雖然國(guó)外用得越來越少，但在我國(guó)基本能滿足需要。”

　　華南腫瘤學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室腫瘤病毒與生物標(biāo)記研究室負(fù)責(zé)人也表示，二價(jià)宮頸癌疫苗對(duì)國(guó)內(nèi)人群的預(yù)防率高，達(dá)到84.5%，高于全球平均值。因此不能說二價(jià)疫苗就是已經(jīng)淘汰，臨床試驗(yàn)證明二價(jià)疫苗是安全有效的。

　　九價(jià)疫苗審批有望提速

　　據(jù)了解，在我國(guó)目前已有11家藥企遞交了HPV疫苗的臨床申請(qǐng)，目前國(guó)家食藥監(jiān)總局批準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的共有7家(含國(guó)內(nèi)5家和已申報(bào)上市的進(jìn)口兩家)，其中葛蘭素史克(GSK)的希瑞適是首家獲批上市的HPV疫苗。關(guān)于大家關(guān)心的四價(jià)和九價(jià)疫苗，均已在申報(bào)中，其中默沙東的四價(jià)疫苗2009年已經(jīng)申報(bào)上市，目前雖然還在審評(píng)中，但離獲批上市應(yīng)該不會(huì)太遙遠(yuǎn)。

　　王月丹介紹，九價(jià)疫苗覆蓋9個(gè)血清型，相當(dāng)于9個(gè)疫苗合在一起。“從二到九肯定是生產(chǎn)成本要增加，另外是免疫時(shí)不同的血清型有干擾現(xiàn)象，研發(fā)技術(shù)的難度大，生產(chǎn)的工藝也會(huì)復(fù)雜一些，所需要的時(shí)間更多些。”

　　此外，由于九價(jià)疫苗在國(guó)外上市晚，因此所使用的經(jīng)驗(yàn)相對(duì)少一些，所以從安全角度和有效性來說，也需要一些時(shí)間。“但是如果二價(jià)疫苗在國(guó)內(nèi)上市以后，反應(yīng)不錯(cuò)的話，九價(jià)疫苗應(yīng)該會(huì)在3到5年以內(nèi)在我國(guó)內(nèi)地上市，保守地說5年之內(nèi)，如果樂觀地說，3年內(nèi)應(yīng)該會(huì)上市。”王月丹說。

　　這一說法也得到了新藥創(chuàng)制研究專家、方恩醫(yī)藥發(fā)展有限公司董事長(zhǎng)張丹的認(rèn)可。他表示，九價(jià)疫苗的審批流程應(yīng)該會(huì)加快，這基于幾個(gè)原因。第一，我國(guó)藥審團(tuán)隊(duì)通過對(duì)二價(jià)宮頸癌疫苗的審批，已經(jīng)對(duì)宮頸癌疫苗的審批有了經(jīng)驗(yàn)。第二，新藥的審批力量在加強(qiáng)，主要體現(xiàn)為：總的評(píng)審人數(shù)增加，國(guó)家食藥監(jiān)總局特別是藥審中心，從去年到今年新增了超百人。同時(shí)，從大專院校、科研院所、醫(yī)療機(jī)構(gòu)借調(diào)了一些審評(píng)方面的專家，特別是藥審中心也在向全球招聘一些藥物審評(píng)方面的專家。“從這個(gè)角度來講，應(yīng)該說未來的審評(píng)包括九價(jià)宮頸癌疫苗以及其他創(chuàng)新性的藥物審評(píng)都會(huì)加快。”

　　張丹介紹，國(guó)家在藥品審批體制上也有改進(jìn)。比如鼓勵(lì)創(chuàng)新，特別是有臨床實(shí)際應(yīng)用價(jià)值的創(chuàng)新，對(duì)滿足國(guó)家一些未滿足的臨床需求的藥品或者疫苗，國(guó)家都有綠色通道或者加速審批的通道，為加快審批的速度提供了實(shí)施路徑。

　　據(jù)了解，此前我國(guó)在審批二價(jià)宮頸癌疫苗時(shí)采用的是“療效終點(diǎn)”指標(biāo)，而國(guó)外采用的是“持續(xù)感染”指標(biāo)，那么，九價(jià)疫苗會(huì)采用什么標(biāo)準(zhǔn)？張丹表示，“這兩種指標(biāo)都是可以接受的，并不是說有一個(gè)金標(biāo)準(zhǔn)。二價(jià)疫苗采用療效終點(diǎn)指標(biāo)，九價(jià)疫苗是不是可以改變標(biāo)準(zhǔn)，這是可以跟國(guó)家藥品審批中心交流的課題，不會(huì)成為批準(zhǔn)的一個(gè)主要障礙。”

　　“但可以肯定的是，九價(jià)疫苗的上市時(shí)間肯定比二價(jià)疫苗的上市時(shí)間加快，至少減少一半，甚至更快。”張丹表示。