尊敬的主席先生，尊敬的獲獎(jiǎng)?wù)?，女士們，先生們?/p>
今天我極為榮幸能在卡羅林斯卡學(xué)院講演，我報(bào)告的題目是：青蒿素——中醫(yī)藥給世界的一份禮物
在報(bào)告之前，我首先要感謝諾貝爾獎(jiǎng)評(píng)委會(huì)，諾貝爾獎(jiǎng)基金會(huì)授予我2015年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。這不僅是授予我個(gè)人的榮譽(yù)，也是對(duì)全體中國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)的嘉獎(jiǎng)和鼓勵(lì)。在短短的幾天里，我深深地感受到了瑞典人民的熱情，在此我一并表示感謝。
謝謝William C. Campbell（威廉姆.坎貝爾）和Satoshi mura（大村智）二位剛剛所做的精彩報(bào)告。我現(xiàn)在要說(shuō)的是四十年前，在艱苦的環(huán)境下，中國(guó)科學(xué)家努力奮斗從中醫(yī)藥中尋找抗瘧新藥的故事。
關(guān)于青蒿素的發(fā)現(xiàn)過(guò)程，大家可能已經(jīng)在很多報(bào)道中看到過(guò)。在此，我只做一個(gè)概要的介紹。這是中醫(yī)研究院抗瘧藥研究團(tuán)隊(duì)當(dāng)年的簡(jiǎn)要工作總結(jié)，其中藍(lán)底標(biāo)示的是本院團(tuán)隊(duì)完成的工作，白底標(biāo)示的是全國(guó)其他協(xié)作團(tuán)隊(duì)完成的工作。 藍(lán)底向白底過(guò)渡標(biāo)示既有本院也有協(xié)作單位參加的工作。
中藥研究所團(tuán)隊(duì)于1969年開(kāi)始抗瘧中藥研究。經(jīng)過(guò)大量的反復(fù)篩選工作后，1971年起工作重點(diǎn)集中于中藥青蒿。又經(jīng)過(guò)很多次失敗后，1971年9月，重新設(shè)計(jì)了提取方法，改用低溫提取，用乙醚回流或冷浸，而后用堿溶液除掉酸性部位的方法制備樣品。1971年10月4日，青蒿乙醚中性提取物，即標(biāo)號(hào)191#的樣品，以1.0克/公斤體重的劑量，連續(xù)3天，口服給藥，鼠瘧藥效評(píng)價(jià)顯示抑制率達(dá)到100%。同年12月到次年1月的猴瘧實(shí)驗(yàn)，也得到了抑制率100% 的結(jié)果。青蒿乙醚中性提取物抗瘧藥效的突破，是發(fā)現(xiàn)青蒿素的關(guān)鍵。
1972年8至10月，我們開(kāi)展了青蒿乙醚中性提取物的臨床研究，30例惡性瘧和間日瘧病人全部顯效。同年11月，從該部位中成功分離得到抗瘧有效單體化合物的結(jié)晶，后命名為“青蒿素”。
1972年12月開(kāi)始對(duì)青蒿素的化學(xué)結(jié)構(gòu)進(jìn)行探索，通過(guò)元素分析、光譜測(cè)定、質(zhì)譜及旋光分析等技術(shù)手段，確定化合物分子式為C15H22O5，分子量282。明確了青蒿素為不含氮的倍半萜類化合物。
1973年4月27日，經(jīng)中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所分析化學(xué)室進(jìn)一步復(fù)核了分子式等有關(guān)數(shù)據(jù)。1974年起，與中國(guó)科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所和生物物理所相繼開(kāi)展了青蒿素結(jié)構(gòu)協(xié)作研究的工作。最終經(jīng)X光衍射確定了青蒿素的結(jié)構(gòu)。確認(rèn)青蒿素是含有過(guò)氧基的新型倍半萜內(nèi)酯。立體結(jié)構(gòu)于1977年在中國(guó)的科學(xué)通報(bào)發(fā)表，并被化學(xué)文摘收錄。
1973年起，為研究青蒿素結(jié)構(gòu)中的功能基團(tuán)而制備衍生物。經(jīng)硼氫化鈉還原反應(yīng)，證實(shí)青蒿素結(jié)構(gòu)中羰基的存在，發(fā)明了雙氫青蒿素。經(jīng)構(gòu)效關(guān)系研究：明確青蒿素結(jié)構(gòu)中的過(guò)氧基團(tuán)是抗瘧活性基團(tuán)，部分雙氫青蒿素羥基衍生物的鼠瘧效價(jià)也有所提高。
這里展示了青蒿素及其衍生物雙氫青蒿素、蒿甲醚、青蒿琥酯、蒿乙醚的分子結(jié)構(gòu)。直到現(xiàn)在，除此類型之外，其他結(jié)構(gòu)類型的青蒿素衍生物還沒(méi)有用于臨床的報(bào)道。
1986年，青蒿素獲得了衛(wèi)生部新藥證書(shū)。于1992年再獲得雙氫青蒿素新藥證書(shū)。該藥臨床藥效高于青蒿素10倍，進(jìn)一步體現(xiàn)了青蒿素類藥物“高效、速效、低毒”的特點(diǎn)。
1981年，世界衛(wèi)生組織、世界銀行、聯(lián)合國(guó)計(jì)劃開(kāi)發(fā)署在北京聯(lián)合召開(kāi)瘧疾化療科學(xué)工作組第四次會(huì)議，有關(guān)青蒿素及其臨床應(yīng)用的一系列報(bào)告在會(huì)上引發(fā)熱烈反響。我的報(bào)告是“青蒿素的化學(xué)研究”。上世紀(jì)80年代，數(shù)千例中國(guó)的瘧疾患者得到青蒿素及其衍生物的有效治療。
聽(tīng)完這段介紹，大家可能會(huì)覺(jué)得這不過(guò)是一段普通的藥物發(fā)現(xiàn)過(guò)程。但是，當(dāng)年從在中國(guó)已有兩千多年沿用歷史的中藥青蒿中發(fā)掘出青蒿素的歷程卻相當(dāng)艱辛。
目標(biāo)明確、堅(jiān)持信念是成功的前提。
1969年，中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所參加全國(guó)“523”抗擊瘧疾研究項(xiàng)目。經(jīng)院領(lǐng)導(dǎo)研究決定，我被指令負(fù)責(zé)並組建“523”項(xiàng)目課題組，承擔(dān)抗瘧中藥的研發(fā)。這一項(xiàng)目在當(dāng)時(shí)屬于保密的重點(diǎn)軍工項(xiàng)目。對(duì)于一個(gè)年輕科研人員，有機(jī)會(huì)接受如此重任，我體會(huì)到了國(guó)家對(duì)我的信任，深感責(zé)任重大，任務(wù)艱巨。我決心不辱使命，努力拼搏，盡全力完成任務(wù)！
學(xué)科交叉為研究發(fā)現(xiàn)成功提供了準(zhǔn)備。
